In Ratchet & Clank 3 wordt het ruimtereizende paar weer herenigd voor een interplanetair avontuur vol spionage. Wapenexpert Ratchet en zijn stalen maatje Clank bundelen hun krachten nu er weer een missie op hen ligt te wachten op de planeet Veldin, de thuisbasis van Lombax. Hun doel: het redden van al het natuurlijke leven in het heelal. En je kunt nu als het bijdehante duo niet alleen de game spelen in een spel voor één speler, het is nu ook mogelijk om met een groep vrienden mee te doen aan een van de online multiplayer-speltypen!